卡马替尼（Capmatinib）中文说明书

卡马替尼（Capmatinib）的商品名为Tabrecta，由诺华公司（Novartis）研发，是一种新型的间充质-上皮转化（MET）酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。该药物经美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，主要用于治疗携带特定基因突变的非小细胞肺癌，为这类患者提供了新的治疗选择。其作用机制是通过抑制MET受体酪氨酸激酶的活性，阻断异常激活的MET信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和转移，发挥抗肿瘤疗效。

适应症

用于治疗成人转移性非小细胞肺癌（NSCLC），且患者的肿瘤经FDA批准的伴随诊断试验检测出存在MET外显子14跳跃突变（FDA将该用途指定为孤儿药适应症）。目前该适应症的获批基于客观缓解率和缓解持续时间的数据，其后续持续批准可能取决于在验证性研究中对临床获益的验证和描述。关于检测NSCLC中MET突变的FDA批准伴随诊断试验的相关信息，可在FDA官方网站查询。

用法用量

用药前筛查

开始治疗前，必须确认转移性NSCLC患者的肿瘤或血浆样本中存在MET外显子14跳跃突变。

治疗开始前需进行肝功能检查，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和总胆红素浓度检测。

有生殖潜力的女性患者在治疗前需进行妊娠试验。

基线时需监测淀粉酶和脂肪酶水平。

患者监测

监测患者是否出现提示间质性肺病（ILD）或肺炎的肺部症状。

治疗前3个月每2周监测一次肝功能检查，包括ALT、AST和总胆红素浓度，之后每月监测一次，并根据临床情况进行额外监测。如果出现转氨酶或总胆红素浓度升高，需增加监测频率。

治疗期间定期监测淀粉酶和脂肪酶水平。

治疗期间监测患者是否出现超敏反应的体征和症状（如发热、寒战、瘙痒、皮疹、血压降低、恶心、呕吐等）。

给药与用药注意事项

给药方式：口服给药，每日两次，不受进食影响。片剂需整片吞服，不得掰开、压碎或咀嚼。

漏服或呕吐处理：如果漏服一剂或服药后呕吐，不得补服双倍剂量或额外给药，应在下次常规服药时间服用下一剂。

用药安全：根据安全用药实践研究所（ISMP）的分类，卡马替尼属于高警示药物，使用错误时可能导致患者严重伤害，需严格遵循医嘱使用。

防晒要求：治疗期间应避免不必要或过度暴露在阳光或人工紫外线（如日光浴床、UVA/UVB治疗）下，建议采取防晒措施（如涂抹防晒霜、穿戴防护衣物）。

推荐剂量

卡马替尼以盐酸卡马替尼形式存在，剂量以卡马替尼计。成人转移性非小细胞肺癌患者的推荐剂量为每日两次，每次400mg，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

禁忌

制造商表示目前尚无已知禁忌。

注意事项

超敏反应

可能出现严重超敏反应，其体征和症状包括发热、寒战、瘙痒、皮疹、血压降低、恶心、呕吐等。根据不良反应的严重程度，需暂时暂停或永久停用卡马替尼。

光敏反应

存在光敏反应风险，患者在治疗期间应避免不必要或过度暴露在阳光或人工紫外线环境中，建议采取防晒措施（如涂抹防晒霜、穿戴防护衣物）。

肺部影响

在主要疗效试验中，4.8%的患者报告了间质性肺病/肺炎；1.9%的患者为3级间质性肺病/肺炎，1例患者死亡。2.4%的患者因间质性肺病/肺炎需要永久停药。3级及以上间质性肺病/肺炎的发病中位时间为治疗开始后1.8个月（范围：约6天至1.7年）。需监测患者是否出现提示间质性肺病/肺炎的肺部症状。如果怀疑间质性肺病/肺炎，应立即暂停治疗；如果未发现其他潜在病因，永久停用卡马替尼。

肝脏毒性

已报告肝脏毒性相关病例。在主要疗效试验中，15%的患者出现ALT或AST升高；7%的患者出现3级或4级ALT或AST升高，0.8%的患者因ALT或AST升高需要永久停药。3级及以上ALT或AST升高的发病中位时间为1.8个月（范围：0.5-46.4个月）。治疗开始前、治疗前3个月每2周、之后每月需监测肝功能检查（包括ALT、AST和总胆红素），并根据临床情况进行额外监测。对于出现转氨酶或总胆红素升高的患者，需增加监测频率。如果发生肝脏毒性，可能需要暂时中断治疗、减少剂量或永久停用卡马替尼。

胰腺毒性

接受卡马替尼治疗的患者可能出现淀粉酶和脂肪酶水平升高。在主要疗效试验中，14%的患者出现淀粉酶/脂肪酶升高；分别有7%和1.9%的患者出现3级和4级淀粉酶/脂肪酶升高，0.8%的患者（3例）因淀粉酶/脂肪酶升高停药。1例患者（0.3%）出现3级胰腺炎，因此永久停用卡马替尼。基线时及治疗期间需定期监测淀粉酶和脂肪酶。根据不良反应的严重程度，可能需要暂时暂停、减少剂量或永久停用卡马替尼。

胎儿/新生儿发病率和死亡率

动物实验表明，卡马替尼可能导致胎儿伤害，具有胚胎-胎儿毒性（如胎儿体重降低、骨化不完全）和致畸性（如内脏和骨骼畸形）。治疗期间应避免妊娠。有生殖潜力的女性患者在治疗开始前需进行妊娠试验。有生殖潜力的女性及其伴侣在接受药物治疗期间以及最后一剂药物后1周内，应使用有效的避孕措施。如果在治疗期间或患者及其伴侣在治疗期间怀孕，需告知其胎儿潜在风险。

特殊人群

妊娠

可能导致胎儿伤害，需遵守上述避孕相关要求。

哺乳

目前尚不清楚卡马替尼是否会分泌到母乳中、是否会对哺乳期婴儿造成影响或影响乳汁分泌。女性在治疗期间以及最后一剂药物后1周内不应哺乳。

儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在评估卡马替尼治疗转移性非小细胞肺癌的主要疗效研究中，57%的患者年龄≥65岁，16%的患者年龄≥75岁。与年轻成人相比，≥65岁患者的安全性和有效性无总体差异。

肝功能不全

肝功能不全对卡马替尼的药代动力学无显著影响。

肾功能不全

轻度至中度肾功能不全对卡马替尼的药代动力学无显著影响，无需调整剂量；尚未在重度肾功能不全患者中进行相关研究。

常见不良反应

发生率≥20%的常见不良反应包括：水肿、恶心、肌肉骨骼疼痛、疲劳、呕吐、呼吸困难、咳嗽、食欲下降。

药物相互作用

影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A抑制剂：可能增加卡马替尼的全身暴露量，从而增加不良反应风险。需密切监测患者的不良反应。

中度或强效CYP3A诱导剂：可能降低卡马替尼的血浆浓度，降低疗效。避免同时使用。

肝微粒体酶代谢的药物

CYP1A2底物：可能增加CYP1A2底物的血浆浓度，增加不良反应风险。避免卡马替尼与治疗指数较窄的CYP1A2底物同时使用。如果无法避免，需减少底物药物的剂量。

CYP3A底物：对敏感CYP3A底物的药代动力学无临床显著影响。

药物转运系统底物

P-gp底物：可能增加P-gp底物的血浆浓度，增加不良反应风险。避免卡马替尼与治疗指数较窄的P-gp底物同时使用。如果无法避免，需减少底物药物的剂量。

BCRP底物：可能增加BCRP底物的血浆浓度，增加不良反应风险。避免卡马替尼与治疗指数较窄的BCRP底物同时使用。如果无法避免，需减少底物药物的剂量。

MATE1或MATE2K底物：可能增加MATE1或MATE2K底物的血浆浓度，增加不良反应风险。避免卡马替尼与治疗指数较窄的MATE1或MATE2K底物同时使用。如果无法避免，需减少底物药物的剂量。

药代动力学

吸收

口服给药后，约1-2小时达到血药峰浓度。治疗3天内达到稳态浓度，中位蓄积比为1.5。单次口服400mg剂量的估计吸收量＞70%。在200-400mg每日两次的剂量范围内，全身暴露量与剂量呈正比增加。高脂肪饮食使卡马替尼的AUC增加46%，但不影响血药峰浓度；低脂肪饮食对暴露量无显著影响。接受卡马替尼400mg每日两次治疗的癌症患者，进食或空腹状态下的暴露量相似。

分布

卡马替尼可穿过血脑屏障。目前尚不清楚是否会分布到人类母乳中。血浆蛋白结合率为96%，且与药物浓度无关。

消除

代谢：主要通过CYP3A4和醛氧化酶代谢。

排泄途径：78%通过粪便排泄，22%通过尿液排泄；粪便中回收的药物剂量中，42%为原形药物，尿液中原形药物含量可忽略不计。

半衰期：消除半衰期为6.5小时。

储存条件

口服片剂的储存条件：20-25°C（可耐受15-30°C的环境）。需防潮，应在原包装（含干燥剂）中保存。打开药瓶后6周内丢弃未使用的药片。