诺华MET抑制剂卡马替尼（INC280）Ⅱ期GEOMETRYmono-1临床试验显示：MET突变晚期非小细胞肺癌患者获益显著

诺华MET抑制剂卡马替尼(INC280)Ⅱ期GEOMETRYmono-1临床试验显示：MET突变晚期非小细胞肺癌患者获益显著

2018年10月19日，诺华公司今日公布其在研MET抑制剂卡马替尼(INC280)的Ⅱ期GEOMETRYmono-1临床试验初步结果。该研究纳入94例携带MET基因14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，经盲态独立评审委员会(BIRC)评估：初治患者的客观缓解率(ORR)达72.0%(95%置信区间：50.6%-87.9%)，经治患者的客观缓解率为39.1%(95%置信区间：27.6%-51.6%)。研究中观察到的不良事件(AE)与既往报道数据一致，未发现新的安全性信号。上述Ⅱ期研究结果于欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2018年大会以摘要形式发布(摘要编号：LBA52)。

专业人士相关见解

德国科隆大学医院的于尔根·沃尔夫医学博士表示：“这些初步研究结果证实了卡马替尼在MET基因14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌患者中的治疗潜力。相较于经治患者群体，初治患者展现出更优的客观缓解率，这一核心优势凸显了对这类难治性患者群体开展早期基因检测并及时启动靶向治疗的重要临床意义。”

非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，全球每年新发病例超200万例。在所有非小细胞肺癌患者中，约3%-4%存在明确的MET基因突变。尽管该突变发生率较低，但却是患者预后极差的标志性指标，且当时尚无获批的针对性靶向治疗药物。

诺华肿瘤全球药物研发负责人萨米特·希拉瓦特医学博士指出：“确诊为MET突变晚期非小细胞肺癌的患者存在巨大未被满足的医疗需求，且往往预后不良。GEOMETRYmono-1临床试验取得的积极结果令人振奋，我们期待卡马替尼能为这类患者带来新的治疗希望。”

关于GEOMETRYmono-1临床试验

GEOMETRYmono-1是一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，旨在评估卡马替尼单药治疗表皮生长因子受体(EGFR)野生型、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排阴性且携带MET基因扩增和/或突变的晚期非小细胞肺癌成年患者的疗效与安全性。

经中心实验室确认携带MET基因14号外显子跳跃突变的患者，无论其MET基因扩增状态或基因拷贝数如何，均被纳入队列4(经治患者)或队列5B(初治患者)，给药方案为卡马替尼400mg口服，每日两次。研究的主要终点为基于盲态独立评审委员会依据《实体瘤疗效评价标准1.1版》(RECISTv1.1)评估的客观缓解率，关键次要终点为盲态独立评审委员会评估的缓解持续时间(DOR)。

研究结果显示：初治患者组(n=25)的客观缓解率为72.0%(95%置信区间：50.6%-87.9%)；经治患者组(n=69)的客观缓解率为39.1%(95%置信区间：27.6%-51.6%)。截至数据分析时，缓解持续时间尚未达到，提示卡马替尼的治疗应答具有良好的持久性。

研究中最常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心、呕吐及血肌酐水平升高。在接受卡马替尼治疗的患者中，83.8%的患者出现不良事件，33.1%的患者发生3/4级不良事件。

卡马替尼(INC280)是一款在研的口服高选择性MET抑制剂，诺华于2009年从因赛特公司(IncyteCorporation)获得该药物的授权许可。