FDA批准Tabrecta(卡马替尼)用于治疗携带METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌

2020年5月6日，诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Tabrecta(卡马替尼，前称INC280)上市。这是一款口服MET抑制剂，适用于经FDA批准的检测方法确认肿瘤存在导致MET外显子14跳跃突变(METex14)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。该适应症基于总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)数据获得加速批准，其持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的进一步确认和描述。

此次获批意义

此次批准填补了METex14突变肺癌患者长期未被满足的迫切医疗需求——此前尚无专门针对该疾病驱动基因的获批治疗方案。Tabrecta适用于一线治疗及既往接受过治疗的患者(无论既往治疗类型)，预计将于未来几天内面向患者供药。

FDA同时批准FoundationOneCDx作为Tabrecta的伴随诊断试剂，用于检测肿瘤组织中导致MET外显子14跳跃的突变。

诺华公司此前已获得卡马替尼的突破性疗法认定)。根据FDA指南，获得突破性疗法认定的药物需针对严重或危及生命的疾病，且在一项或多项重要初步研究终点上显示出相较于现有疗法的显著改善。

批准依据：GEOMETRY mono-1临床试验数据

Tabrecta的获批基于关键的GEOMETRY mono-1II期多中心、非随机、开放标签、多队列研究结果。在METex14突变患者群体(n=97)中，根据盲态独立审查委员会(BIRC)按照RECISTv1.1标准评估。

常见的治疗相关不良事件

最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)包括：周围水肿、恶心、疲劳、呕吐、呼吸困难和食欲下降。

疾病背景与未满足需求

全球每年新增肺癌病例约200万例，其中非小细胞肺癌占比约85%，美国每年新增约22.8万例；近70%的非小细胞肺癌患者存在基因组突变；METex14作为公认的致癌驱动因素，约占新诊断转移性非小细胞肺癌病例的3%-4%(美国每年约4000-5000例患者)。

关于Tabrecta(卡马替尼)

Tabrecta(卡马替尼)是一款靶向MET的激酶抑制剂。2009年，诺华从Incyte公司获得卡马替尼及部分后备化合物在所有适应症中的全球独家开发和商业化权利。

关于GEOMETRYmono-1研究

GEOMETRYmono-1是一项II期多中心、非随机、开放标签、多队列研究，旨在评估卡马替尼对EGFR野生型转移性非小细胞肺癌患者的疗效(主要终点为总缓解率)。该研究纳入97例经中心确认携带METex14突变的转移性非小细胞肺癌成年患者，分别分配至队列4(n=69，既往接受过治疗)和队列5b(n=28，初治)，患者均接受卡马替尼片剂400mg口服，每日两次。主要疗效终点为BIRC根据RECISTv1.1标准评估的总缓解率，次要疗效终点包括BIRC评估的缓解持续时间。

适应症

Tabrecta(卡马替尼)片剂是一种处方药，用于治疗成人转移性非小细胞肺癌(NSCLC，即癌细胞已扩散至身体其他部位或无法通过手术切除)，且患者肿瘤存在间充质-上皮转化(MET)基因异常。

Tabrecta在上述患者中的有效性基于一项评估治疗缓解情况(缓解率和缓解持续时间)的研究。目前尚无临床数据表明接受Tabrecta治疗的患者生存期是否延长或症状是否改善。正在进行的研究将进一步评估Tabrecta的长期疗效。

Tabrecta在儿童中的安全性和有效性尚未确定。

重要安全信息

肺部/呼吸问题

Tabrecta可能导致治疗期间肺部炎症，严重时可致死亡。患者若出现新的或加重的咳嗽、发热、呼吸困难或气短等症状，应立即联系医疗服务提供者。

肝脏问题

Tabrecta可能导致肝功能异常(通过血液检测发现)。医疗服务提供者将在治疗开始前和治疗期间进行肝功能检测。患者若出现以下肝脏问题症状，应立即就医：皮肤或眼白发黄(黄疸)、尿色加深(如浓茶色)、大便颜色变浅、意识模糊、持续数日以上的食欲减退、恶心呕吐、右上腹疼痛/胀痛/压痛，或腹部虚弱/肿胀。

光敏感性

治疗期间皮肤可能对阳光敏感。患者应在治疗期间使用防晒霜或穿戴遮光衣物，避免直接日晒。

生殖毒性

有生殖潜力的女性：Tabrecta可能对胎儿造成伤害，治疗期间及最后一剂用药后1周内需采取有效的避孕措施。

有生育能力女性伴侣的男性：治疗期间及最后一剂用药后1周内需采取有效的避孕措施。

用药前告知事项

患者应告知医疗服务提供者自身所有医疗状况，包括除肺癌外的肺部/呼吸问题、肝脏疾病史，以及是否怀孕或计划怀孕。

有生殖潜力的女性在开始治疗前需进行妊娠检测，并在治疗期间及最后一剂用药后1周内采取有效避孕措施，如发现怀孕应立即告知医生。

患者应告知医生正在使用或计划使用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。

常见副作用

Tabrecta最常见的副作用包括：手脚或脚踝肿胀(周围水肿)、恶心和/或呕吐、疲劳和/或乏力、呼吸困难、食欲下降、排便习惯改变(腹泻或便秘)、咳嗽、胸痛、发热、背痛和体重下降。