研究性药物卡马替尼Ⅱ期GEOMETRYmono-1临床试验：MET突变晚期非小细胞肺癌患者中呈现积极结果

2018年10月19日，因塞特公司公布其研究性MET抑制剂卡马替尼的Ⅱ期GEOMETRYmono-1临床试验初步结果。该研究纳入94例伴MET基因14号外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，由盲态独立评审委员会(BIRC)评估的客观缓解率(ORR)数据显示：初治患者客观缓解率达72.0%(95%置信区间：50.6%-87.9%)，经治患者客观缓解率为39.1%(95%置信区间：27.6%-51.6%)。研究中观察到的不良事件(AEs)与既往报道数据一致，未发现新的安全性信号。

研究结果发布与专家及企业解读

本项由诺华公司赞助的Ⅱ期研究结果，于2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上正式公布。

德国科隆大学医院的于尔根·沃尔夫医学博士表示：“这些初步研究结果揭示了卡马替尼在伴MET基因14号外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者中的治疗潜力。与经治患者人群相比，初治患者在客观缓解率上展现的显著优势，凸显了针对这一难治性患者群体开展早期诊断检测与及时干预治疗的临床意义。”

非小细胞肺癌是肺癌最常见的类型，每年全球受影响人群超200万。在所有非小细胞肺癌患者中，约3%-4%存在明确的MET基因突变。尽管此类突变发生率较低，但却是患者预后极差的标志性特征，且目前尚无获批的针对性靶向治疗药物。

因塞特公司首席医学官史蒂文·斯坦医学博士指出：“我们非常欣喜地公布卡马替尼的这一突破性初步结果。作为因塞特自主研发的又一款研究性药物，卡马替尼有望成为首个获FDA批准的MET选择性靶向治疗药物。本研究结果令人备受鼓舞，期待卡马替尼能为预后不良的晚期MET突变非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，以满足这一明确且未被满足的临床需求。”

关于GEOMETRYmono-1临床试验

GEOMETRYmono-1是一项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，旨在评估卡马替尼(研发代号：INC280)单药治疗表皮生长因子受体(EGFR)野生型、间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排阴性且伴MET基因扩增和/或突变的晚期非小细胞肺癌成年患者的疗效与安全性。

经中心实验室确认存在MET基因14号外显子跳跃突变的患者，无论其MET基因扩增状态或基因拷贝数如何，均被纳入队列4(经治患者)或队列5B(初治患者)，并接受卡马替尼400mg片剂、每日两次的给药方案。研究的主要终点为基于盲态独立评审委员会依据《实体瘤疗效评价标准1.1版(RECISTv1.1)》评估的客观缓解率；关键次要终点为盲态独立评审委员会评估的缓解持续时间(DOR)。

研究数据显示：25例初治患者的客观缓解率为72.0%(95%置信区间：50.6%-87.9%)，69例经治患者的客观缓解率为39.1%(95%置信区间：27.6%-51.6%)。截至数据分析时，缓解持续时间尚未达到，提示卡马替尼的治疗应答具有良好的持久性。

研究中最常见的治疗相关不良事件包括外周水肿、恶心、呕吐及血肌酐水平升高。在接受卡马替尼治疗的患者中，83.8%的患者报告发生不良事件，其中33.1%的患者出现3/4级不良事件。

关于卡马替尼

卡马替尼(研发代号：INC280)是一款由因塞特公司自主研发的口服、选择性MET抑制剂，并于2009年授权予诺华公司。根据授权协议，因塞特授予诺华在全球范围内对该MET抑制剂化合物及部分备选化合物在所有适应症上的独家研发与商业化权利。